抑制microRNA-30a可减轻冠状动脉高压的血管重构

右心室高强度 (PAH) 是一种破坏性结核病，其特征是进行性肺消化道 (PA) 角度看，避免右心室 (RV) 后负荷上升并最终避免遇害。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了电脑科技的进步，尤其是随着靶向类固醇的应用。然而，目前这些疗程仅限于肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿中所起发挥作用，并且几乎不能反转解构肺部。分析确实，SMCs 而不是内皮细胞 选取作为细胞来源组织起来新增生以闭塞消化道。因此，探险预防SMC解构的新方法在疗程PAH中所很强重要普遍性。

在该团队之前的分析中所，发现 miR-30a 在体内急性哮喘（AMI）患儿和类动物的血清中所以及体外栓塞刺激后培养的心肌细胞中所显着下降，并通过选择性自噬使心脏功能转好。同样，栓塞是 PAH 肺部解构的关键系统会机制，并且 miR-30a 水平的发生变化也可能参与 PASMC 的解构。 本分析重点注目栓塞后 PAH 患儿、PAH 类动物假设和 PASMC 中所 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/栓塞抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 类动物中所 miR-30a 的遗传突变和药理学选择性来检验对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探险一种在此之后 PAH 疗程寄出意图。

分析设计：

分析首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a下降；沉默 miR-30a 大大降低 Su5416/栓塞肠道假设中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

类动物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞抑制以防止 Su5416/栓塞肠道假设中所的肺部角度看；

类动物假设2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的抑制以反转 MCT 肠道假设中所的肺部解构；同时，敲除 miR-30a 大大降低 MCT 肠道假设中所的 RVSP、RV 下垂和囊肿；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的发挥作用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血清中所以及在栓塞后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中所的表达上升。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的降至。 在 Su5416/栓塞抑制和 MCT 抑制的 PAH 类动物中所，miR-30a 的遗传缺失有效地反转了 PA 解构并上升了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 寄出意图显示出并能，可降低 miR-30a 水平并大大降低 PAH 的结核病表型，同时选择性 P53 可以外降低这些必需发挥作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.